2-3 مکانيسمپيشنهاديواکنش33
2-4 بررسيعواملموثردرواکنش34
2-4-1 اثرکاتاليزگرهايمختلفبرواکنش34
2-4-2 اثرمقدارکاتاليزگرK2CO3برپيشرفتواکنش35
2-4-3 بررسياثردمابرپيشرفتواکنش36
2-4-4 بررسياثرحلالبرپيشرفتواکنش37
2-5 سنتزمشتقاتپيريدو[3،2-d]پيريميدينبااستفادهازکاتاليزگرK2CO337
2-6 نتيجهگيري42
2-7 پيشنهادبرايکارهايآينده42
فصل سوم
3-1 تکنيکهايعمومي44
3-2 روشعموميتهيهمشتقاتپيريدو]3،2-[dپيريميدين44
3-3 تهيه.7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a93)45
3-4 تهيه 7-آمينو-5-(2-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (b93(46
3-5 تهيه 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين47
-6-کربونيتريل (c93)47
3-6 تهيه 7-آمينو-5-(3-برمو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (d93)48
3-7 تهيه 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-پيريميدين-6-کربونيتريل ((93e) [d49
3-8 تهيه 7-آمينو-5-(3-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل(93f)50
3-9 تهيه 7-آمينو-5-(4-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل(93g)51
3-10 تهيه 7-آمينو-4،2-دي.اکسو-5-فنيل-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a94)52
3-11 تهيه 7-آمينـو-5-(2-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيـدروپيريدو]3،2-[dپيريميـدين-6-کربونيتريل (b94)53
3-12 تهيه 7-آمينو-5-(4-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريـدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (c94)54
3-13 تهيه 6-آمينو-2-تيو.اکسو-3،2-دي.هيدروپيريميدين-4(H1)-اون.(27)55
3-14 تهيه 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (a95)56
3-15 تهيه 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل(95b)57
3-16 تهيه 7-آمينو-4-اکسو-5-فنيل-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل(95c)58
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a93)61
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a93)62
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a93)63
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(2-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (b93)64
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(2-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (b93)65
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(2-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (b93)66
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (c93)67
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (c93)68
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (c93)69
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (c93)70
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(3-برمو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (d93)71
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(3-برمو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (d93)72
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(3-برمو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (d93)73
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(3-برمو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل (d93)74
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (e93)75
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (e93)76
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (e93)77
طيف FT-IR7-آمينو-5-(3-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (f93)78
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(3-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (f93)79
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(3-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (f93)80
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (g93)81
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (g93)82
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(4-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (g93)83
طيفFT-IR 7-آمينو-4،2-دي.اکسو-5-فنيل-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل.(a94)84
طيف1H NMR 7-آمـينـو-4،2-دي.اکسـو-5-فنيـل-4،3،2،1-تتراهيدروپيريـدو]3،2-[dپيريميـدين-6-کربونيتريل (a94)86
طيفFT-IR 7-آمينـو-5-(2-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيـدروپيريدو]3،2-[dپيريميـدين-6-کربونيتريل (b94)87
طيف1H NMR 7-آمينـو-5-(2-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيـدروپيريدو]3،2-[dپيريميـدين-6-کربونيتريل (b94)88
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريـدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (c94)89
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-کلـرو.فنيل)-4،2-دي.اکسـو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريـدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (c94)90
طيفFT-IR 6-آمينو-2-تيو.اکسو-3،2-دي.هيدروپيريميدين-4(H1)-اون.(27)91
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6- کربونيتريل(95a)92
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[d93
پيريميدين-6-کربونيتريل (a95)93
طيف13C NMR 7-آمينو-5-(4-فلوئورو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[d94
پيريميدين-6- کربونيتريل (a95)94
طيفFT-IR 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل(95b)95
95
طيف1H NMR 7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (b95)96
طيفFT-IR 7-آمينـو-4-اکسـو-5-فنيل-2-تيـواکسـو-4،3،2،1-تتـراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل(95c)97
فهرست جداول
فهرست صفحه
جدول 2-1 اثر کاتاليزگرهاي مختلف براي سنتز ترکيب.a93، a94 وa95………………………………………………….35
جدول 2-2 بررسي اثر مقدار کاتاليزگر.K2CO3 بربازده و زمان محصول.a93…………………………………………….36
جدول 2-3 بررسي اثر دما در سنتز ترکيب.a93……………………………………………………………………………………..36
جدول 2-4 اثر حلال هاي مختلف در تهيه ترکيب.a93با کاتاليزگرK2CO3……………………………………………..37
جدول 2-5 سنتز پيريدو]3،2- [dپيريميدين ها در شرايط بهينه……………………………………………………………….38

فهرست اشكال
عنوانصفحه
شکل 1-1 ساختار برخي از پيريدوپيريميدين ها3
شکل 1-2 ساختار برخي از پيريدو[3،2-d]پيريميدين هاي فعال زيستي4
شماي 1-1 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي و بدون کاتاليزگر5
شماي 1-2 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي5
شماي 1-3 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي با کاتاليزگر سديم لوريل سولفات6
شماي 1-4 استفاده از نانو ذرات اکسيد زيرکونيوم در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين6
شماي 1-5 استفاده از کاتاليزگر نانو Fe3O4در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين7
شماي 1-6 استفاده از تري اتيل بنزيل آمونيوم کلرايد (TEBAC) در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين8
شماي 1-7 مکانيسم سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها با استفاده از تري اتيل بنزيل آمونيوم کلرايد (TEBAC)
8
شماي 1-8 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از چالکون9
شماي 1-9 سنتز سه جزئي مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از کاتاليزگر پتاسيم فلوئوريد-آلومينا9
شماي 1-10 استفاده از آريليدين مالو نيتريل در تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين10
شماي 1-11 استفاده از 6-آمينو اوراسيل در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين10
شماي 1-12 استفاده از دي آلکيل استيلن دي کربوکسيلات در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين11
شماي 1-13 مکانيسـم سـنتز مشتقات مشتقات پيريـدو[3،2-d]پيريميدين با اسـتفاده از دي آلکيل اسـتيلن دي
کربوکسيلات12
شماي 1-14 استفاده از کاتاليزگر پالاديم استات در سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها13
شماي 1-15 استفاده از باربيتوريک اسيد در سنتز مشتقات اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها14
شماي 1-16 استفاده از آيزاتين در سنتز مشتقات اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها14
شماي 1-17 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر ويتامين B115
عنوانصفحه
شماي 1-18 مکانيسم سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر ويتامين B116
شماي 1-19 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از 2-آمينو-6-فنيل-4-(تري فلوئورو متيل)نيکو
تينو نيتريل16
شماي 1-20 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-:d5،6-d’]پيريميدين با کاتاليزگر هيدروکلريک اسيد17
شماي 1-21 سنتز مشتقات پيرازولو]’3،’4: 6،5[پيريدو]3،2-[dپيريميدين ها با استفاده از تيوباربيتوريک اسيد
18
شماي 1-22 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها با کاتاليزگر اينديم تري کلريد19

در این سایت فقط تکه هایی از این مطلب با شماره بندی انتهای صفحه درج می شود که ممکن است هنگام انتقال از فایل ورد به داخل سایت کلمات به هم بریزد یا شکل ها درج نشود

شما می توانید تکه های دیگری از این مطلب را با جستجو در همین سایت بخوانید

ولی برای دانلود فایل اصلی با فرمت ورد حاوی تمامی قسمت ها با منابع کامل

اینجا کلیک کنید

شماي 1-23 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر پارا-تولوئن سولفونيک اسيد19
شماي 1-24 مکانيسم تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر پارا-تولوئن سولفونيک اسيد20
شماي 1-25 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از مشتقات پيريدين20
شماي 1-26 سنتز دياستريوگزين مشتقات 6-اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 3،1-دي متيل باربيتوريک
اسيد21
شماي 1-27 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون22
شماي 1-24 استفاده از شرايط ريزموج براي تهيه پيريدو[3،2-d]پيريميدين20
شماي 1-25 سنتز مشتق پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 1-فنيل مالايميد20
شماي 1-26 استفاده از تترونيک اسيد در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در شرايط ريز موج21
شماي 1-27 مکانيسم سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با تترونيک اسيد در شرايط ريز موج22
شماي 1-28 استفاده از 2،1-ي فنيل اتانون در سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين هابا شرايط ريز موج23
شماي 1-29 استفاده از 3،1-ايندان دي اون در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در شرايط فرا صوت23
شماي 1-30 سـنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 5-آمـينو-3،1-دي فنيـل-H1-پيرازول در شرايط فرا
صوت24
عنوانصفحه
شماي 1-31 مکانيسـم سـنتز مشـتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 5-آمـينو-3،1-دي فنيـل-H1-پيرازول در
شرايط فرا صوت24
شماي 2-1 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين26
شماي 2-2 تهيه ترکيب 7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دي
اون27
شماي 2-3 مکانيسم تهيه مشتقات پيريدو]3،2-[dپيريميدين31
چکيده
يک روش موثر براي سنتز مشتقات پيريدو [3،2-d]پيريميدين
آمنه مصفائي راد
از تراکم سه جزئي 6-آمينواوراسيل، 6-آمينو2-تيواوراسيل يا 6-آمينو-1،3-دي متيل اوراسيل با آريل آلدهيد ها و مالونونيتريل، يک دسـته از مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در مجاورت کاتاليزگـرهاي بازي با کارايي بالا، در آب به عنوان يک حلال سبز در شرايط رفلاکس تهيه شد.
کليد واژه ها: آمينواوراسيل ها، پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها، کاتالزگر بازي، واکنش چند جزيي

1-1 واکنش هاي چند جزئي1
واکنش هاي چند جزئي يک زمينه نويد بخش و اساسي در شيمي آلي محسوب مي شوند. واکنش هاي چند جزئي (MCR)، فرايندي هستند که در آن سه و يا تعداد بيش تري با يکديگر ترکيب شده و محصولي با خصوصيات تمامي مواد سازنده سنتز مي شود. از خصوصيات اين واکنش ها مي توان به امکان توليد محصولاتي متنوع با ساختار مولکولي متفاوت در مدت زمان کوتاه، اشاره کرد. همچنين مهم ترين معيار براي کارايي و قابليت هاي اين واکنش ها اين است که تا حد امکان تعداد مراحل خالص سازي واکنش ها به حداقل برسد]1[.
1-2 پيريدوپيريميدين ها
ساخت ترکيبات جديد حاوي پيريدين در شيمي هتروآروماتيک ها2 و بررسي اثرات زيستي آن ها، جايگاه ويژهاي داشته و اين اسکلت ساختاري در بسياري از ترکيبات دارويي و طبيعي حضور دارد. پيريدوپيريميدينها يکي از ساختارهاي معروف در طراحي داروها هستند. در شکل 1-1 ساختار برخي از پيريدوپيريميدين ها آمده است]2،3[.
شکل 1-1 ساختار برخي از پيريدوپيريميدين ها
نمونه اي از کاربرد MCRدر داروسازي، سنتز خانواده ي ترکيبات ناجورحلقه (هتروسيکلي)است. ترکيبات هتروسيکلي در سنتز داروهاي مختلف نقش کليدي دارند. سنتز هتروسيکل هاي پيريـدين و پيريميـدين جوش
خورده به دليل اهميت فزاينده آن در شيمي دارويي به عنوان ضد سرطان3، ضد ويروس2، ضد باکتري3، ضد قارچ4، ضد فشار خون5 و ضد هپاتيت6 توجه زيادي را به خود جلب کرده است. در شکل 1-2 ساختار بعضي از مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين هاي فعال زيستي آمده است ]4،5[.
شکل 1-2 ساختار برخي ازپيريدو[3،2-d]پيريميدين هاي فعال زيستي
1-2-1 سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها
1-2-1-1سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين هادر محيط آبي و بدون کاتاليزگر:
يکي از اصول شيمي سبز اين است که از حلال هاي بي خطر در واکنش هاي شيميايي استفاده کنيم. از مزاياي آب، غيرسمي، ارزان و در دسترس بودن، غيرخورندگي، غيرقابل اشتعال بودن مي باشد و به عنوان يک حلال سبز شناخته مي شود. در گزارشي طي يک واکنش دو جزئي در محيط آبي، از واکنش مشتق آمينواوراسيل 9 با دي اتيل2-اتوکسي مالئات (10)، مشتقاتپيريدو[3،2-d]پيريميدين 11 سنتز شد (شماي 1-1) ]6،7[.
شماي 1-1 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي و بدون کاتاليزگر
رحمتي و همکارانش در محيط آبي طي يک واکنش سه جزئي از بنزيل استونيتريل (12)، آلدهيدهاي آروماتيک و آمينو اوراسيل 13، مشتقاتپيريدو[3،2-d]پيريميدين 14 را سنتز کردند (شماي 1-2) ]8[.
شماي 1-2 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي
براي سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 16 با بازده بالا، از واکنش سه جزئي 6-آمينو-2-مرکاپتوپيريميدين-4-ال (15)، مالونونيتريل و آلدهيدهاي آروماتيک با کاتاليزگر.سديم.لوريل.سولفات در محيط آبي استفاده شد (شماي 1-3) ]9[.
شماي 1-3 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در محيط آبي با کاتاليزگر سديم لوريل سولفات
1-2-1-2 سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدينها در شرايط کلاسيک با استفاده از نانو کاتاليزگر ZrO2
ميل به کاهش اثرات مضر مواد شيميايي ما را به سمت شيمي سبز که طراحي واکنش هاي جديد با توليد محصولات بي خطر و کاهش مصرف ماده و انرژي است سوق مي دهد. بخشي از اين هدف با استفاده از کاتاليزگرهاي دوستدار محيط زيست نظير نانو ZrO2تامين مي شود. در اين گزارش براي سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 19، از واکنش متيل سيانو استات (17)، آمينو اوراسيل 18 و آلدهيدهاي آروماتيک در مجاورت نانو کاتاليزگر ZrO2و شرايط بدون حلال استفاده شد. از مزاياي روش فوق مي توان به سازگاري با محيط زيست، تسريع زمان واکنش و افزايش بازده اشاره کرد (شماي 1-4) ]10[.
شماي 1-4 استفاده از نانو ذرات اکسيد زيرکونيوم در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
1-2-1-3 سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدينها در شرايط کلاسيک با استفاده از نانو کاتاليزگر Fe3O4
در سال هاي اخير استفاده از نانو ذرات اکسيد فلزي به عنوان کاتاليزگر در زمينه هاي مختلف علمي با توجه به افزايش چشمگير سرعت واکنش، قابليت استفاده مجدد از کاتاليزگر و سازگاري خوب آن با محيط زيست افزايش يافته است. دکتر مامقاني و همکاران، از واکنش 3-(آمينو-4-اکسو-2-تيواکسو-4،3،2،1-تترا هيدرو پيريميدين-5-ايل)-3-اکسو پروپان نيتريل (20) با آلدهيدهاي مختلف در حلال دي متيل فرماميد و دماي oC 120 مشتقات 21 را سنتز کردند (شماي1-5) ]11[.
شماي 1-5 استفاده از کاتاليزگر نانو Fe3O4در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
1-2-1-4 سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدينها در شرايط کلاسيک با استفاده از کاتاليزگر ترياتيل بنزيل آمونيوم کلريد (TEBAC)
از واکنش تک ظرفي و سه جزئي آلدهيدهاي آروماتيک، 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون (22) و ملدرم اسيد (23) در حلال آب و با کاتاليزگر تري اتيل بنزيل آمونيوم کلريد (TEBAC)، مشتقات 2-آمينو-5-آريل-6،5-دي هيدرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين-7،4(H3،H8)-دي اون (24) با بازده بالا سنتز شدند (شماي 1-6)]12[.
شماي 1-6 استفاده از تري اتيل بنزيل آمونيوم کلرايد (TEBAC) در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
مکانيسم پيشنهادي براي سنتز مشتقات فوق به اين صورت است که در ابتدا از تراکم نووناگل بين آلدهيد و ملدرم اسيد، حدواسط 25 حاصل مي شود.در ادامه افزايش 6،2-دي آمينو پيريميدين 22 به اين حدواسط و سپس حلقه سازي ترکيب 26 را توليد مي کند که در انتها اين ترکيب با حذف يک مولکول دي اکسيد کربن و استون، مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 24 را توليد مي کند (شماي 1-7).
شماي 1-7 مکانيسم سنتزپيريدو[3،2-d]پيريميدين ها با استفاده از تري اتيل بنزيل آمونيوم کلريد (TEBAC)
1-2-1-5 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازچالکون4
کايروگا5 و همکارانش از واکنش سه جزئي 6-آمينو تيواوراسيل (27) و کتون آروماتيک سيرنشده-?،?28، در حلال دي متيل فرماميد مشتقات 29 را توليد کردند (شماي1-8) ]13[.
شماي 1-8 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از چالکون
1-2-1-6 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از4-آمينو-6،2-دي هيدروکسيل پيريدين
وانگ6 و همکارانش، از واکنش تک ظرفي متيلسيانواستات (17) و 4-آمينو-2،6-دي هيدروکسيل پيريدين (30) در حلال اتانول و کاتاليزگر پتاسيم فلوئوريد-آلومينا مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 31 تهيه کردند (شماي1-9) ]14[.
شماي 1-9 سنتز سه جزئي مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از کاتاليزگر پتاسيم فلوئوريد-آلومينا
1-2-1-7 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازآريليدين مالونونيتريل
گازار7وهمکارانش ترکيبات جديد دارويي پيريدو[3،2-d]پيريميدين 34 را از واکنش مشتقات آريليدين مالونونيتريل 32 و 6-آمينو تيو اوراسيل 27 با حلال دي متيل فرماميد سنتز کردند (شماي 1-10) ]15[.
شماي 1-10 استفاده از آريليدين مالونونيتريل در تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
1-2-1-8 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از6-آمينو اوراسيل
با استفاده از انامين هاي غني از الکترون 35 و 6-آمينو اوراسيل 18 مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 36 تهيه شد (شماي 1-11) ]16[.
شماي 1-11 استفاده از 6-آمينو اوراسيل در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
1-2-1-9 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازواکنش ديلز آلدر
در سال 2008 از واکنش سه جزئي 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل 37، دي آلکيل استيلن دي کربوکسيلات 38
و آلدهيدهاي آروماتيک در مجاورت کاتاليزگر L-پرولين، مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 40 سنتز شدند (شماي 1-12)]17[.
شماي 1-12 استفاده از دي آلکيل استيلن دي کربوکسيلات در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
مکانيسم پيشنهادي اين واکنش به اين صورت است که از تراکم نووناگل بين آلدهيد و 3،1-دي متيل آمينو اوراسيل با کاتاليزگر L-پرولين، حدواسط 39 تشکيل مي شود. سپس طي يک فرايند حلقه سازي ]2+4[ با دي آلکيل استيلن دي کربوکسيلات، پيريدو[3،2-d]پيريميدين مورد نظر توليد مي شود (شماي 1-13).
شماي 1-13 مکانيسم سنتز مشتقات مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از دي آلکيل استيلن دي کربوکسيلات
1-2-1-10 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازکاتاليزگر پالاديم استات و پتاسيم کربنات
در سال 2000 وو8 و همکارانش از واکنش يدو اوراسيل داراي فرماميدين يا استاميدين 41 با اولفين 42 در حلال دي متيل فرماميد و با کاتاليزگر پالاديم استات دو محصول پيريدو[3،2-d]پيريميدين 43 و 44 را به ترتيب با بازده 67 و %27 سنتز کردند (شماي 1-14) ]18[.
شماي 1-14 استفاده از کاتاليزگر پالاديم استات در سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها
1-2-1-11 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازباربيتوريک اسيد
طي واکنش سـه جزئي تک ظرفي آيزاتين 45، باربيتوريک اسيد 46 و H1-پيرازول-5-آمــين 47 و با حلال آب و تحــت شرايط رفلاکـس با کاتاليزگـر p-TSA مشتقات اسـپايـرو]ايندولين-پيرازو]’4،?3: 6،5[پيريدو]3،2-[dپيريميدين 48 با بازده %98-78 و زمان 24 ساعت سنتز شد (شماي 1-15) ]19[.
شماي 1-15 استفاده از باربيتوريک اسيد در سنتز مشتقات اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها
1-2-1-12 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از آيزاتين
از واکنش سه جزئي آيزاتين (45)، 6،2-دي آمينو پيريميدين-4(H3)-اون (22) و سيکلو هگزان-3،1-دي اون 49، با کاتاليزگر p-TSA و شرايط آبي محصـول ?2-آمينو-?8،?8-دي متيل-?8،?9-دي هيدرو-?H3-اسپايرو]ايندولين-3،?5-پيريميدو]5،4-[bکيونولين[-2،?4،?6(?H7، ?H10)-تري.اون 50 با بازده%92-69تهيه شد (شماي 1-16) ]20[.
شماي 1-16 استفاده از آيزاتين در سنتز مشتقات اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها
1-2-1-13 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازکاتاليزگر ويتامين B1
در سال 2013 سيديکوي9 و همکارانش مشـتقات جديدي از پيـريـدو[3،2-d]پيريميدين 54 را در محـيط آبي با کاتاليزگر ويتامين B1 طي واکنش سه جزئي آلدهيدهاي آروماتيک، مالونونيتريل و 6-آمينو-1-متيلاوراسيل(51)
در دماي oC 90 با راندمان بالا سنتز کردند. از مزاياي استفاده از اين کاتاليزگر مي توان به کاربرد آسان، غيرسمي بودن، انحلال پذيري بالا در آب و سازگاري با محيط زيست اشاره کرد (شماي 1-17) ]21[.
شماي 1-17 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر ويتامين B1
مکانيسم پيشنهادي اين ترکيب در شماي 1-18 ارائه شده است. ابتدا تراکم بين آلدهيد و مالونونيتريل انجام گرفته و ترکيب حدواسط 52 تشکيل مي شود. در ادامه افزايش مايکل بين حدواسط 52 و 6-آمينو-1-متيل اوراسيل (51) انجام شده و حدواسط 53 حاصل مي شود که در انتها در اثر حلقه سازي و از دست دادن مولکول هيدروژن سنتز کامل مي شود.
شماي 1-18 مکانيسم سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر ويتامين B1
1-2-1-14 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از2-آمينو-6-فنيل-4-(تريفلوئورومتيل) نيکوتينونيتريل
از واکنش 2-آمينو-6-فنيل-4-(تري فلوئورومتيل)نيکوتينونيتريل (54) و واکنشگر گرينيارد در حلال اتر و دماي محيط و با آلدهيدهاي آروماتيک در شرايط رفلاکس، مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 55 سنتز شدند (شماي 1-19) ]22[.
شماي 1-19 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از 2-آمينو-6-فنيل-4-(تري فلوئورومتيل)نيکوتينونيتريل
1-2-1-15 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازکاتاليزگر هيدروکلريک اسيد
در گزارشي که سال 2004 ارائه شد، از واکنش 6-آمينو-2-تيواکسو-3،2- دي هيدرو-H1-پيريميدين-4- اون (27) و آلدهيدهاي آروماتيک با نسبت مولي (2:1) درحلال متانول جوشان با چند قطره کاتاليزگر هيدروکلريک اسيد، مشتقات پيريدو[3،2-:d5،6-d’]دي پيريميدين 56 سنتز شدند. از مزاياي اين ترکيبات مي توان به خاصيت ضد ميکروبي آن ها اشاره کرد (شماي 1-20) ]23[.
شماي 1-20 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-:d5،6-d’]پيريميدين با کاتاليزگر هيدروکلريک اسيد
1-2-1-16 تهيه مشتقات پيرازولو]’3،’4: 6،5[پيريدو]3،2-[dپيريميدين با استفاده ازتيوباربيتوريک اسيد
در اين بررسي از واکنش تيوباربيتوريک اسيد (57)،H1-پيرازول-5-آمين 58 و آلدهيدهاي آروماتيک با کاتاليزگـر پارا-تولوئن سـولفونيک اسيد و در شرايط بـدون حلال و دماي oC 100، مشـتقات پيـرازولـو]’3،’4: 6،5[پيريدو]3،2-[dپيريميدين 59 با بازده%90-81 به دست آمدند. ترکيبات سنتز شده از لحاظ فعاليت بيولوژيکي داراي خاصيت ضد باکتري و ضد قارچ و ضد سرطان هستند (شماي 1-21) ]24[.
شماي 1-21 سنتز مشتقات پيرازولو]’3،’4: 6،5[پيريدو]3،2-[dپيريميدين ها با استفاده از تيوباربيتوريک اسيد
1-2-1-17 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده ازکاتاليزگر اينديم تري کلريد
در گزارشي که سال 2012 به ثبت رسيد از کاتاليزگر اينديمتريکلريد براي سنتز مشتقات63، 64 و 65 استفاده شد. به اين منظور از آمينواوراسيل 13 در واکنش با 3،1-ايندان دي ان 60، سيکلو هگزان 3،1- دي اون 61 يا 5-متيل سيکلو هگزان-3،1-دي اون 62 استفاده شد (شماي 1-22) ]25[.
شماي 1-22 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها با کاتاليزگر اينديم تري کلريد
1-2-1-18 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر پارا-تولوئن سولفونيک اسيد
در اين روش از واکنش آمينو اوراسيل 13 و آلدهيدهاي آروماتيک با نسبت (2:1) با مايع يوني 1-بوتيل-3-متيل ايميدازوليوم برميد و پارا-تولوئن سولفونيک اسيد براي سنتز مشتقات پيريدو[3،2-:d5،6-d’]دي پيريميدين 68 با بازده %54-50 استفاده شد (شماي 1-23)]26[.
شماي 1-23تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر پارا-تولوئن سولفونيک اسيد
در مکانيسم پيشنهادي اين واکنش ابتدا 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل (13) با آلدهيدهاي آروماتيک حدواسط 66 را تشـکيل مي دهـد که در ادامه با از دست دادن يک مولکول آمونياک و فرآيند حلقه سازي حدواسط 67 توليد مي شود که در نهايت در اثر اکسايش، محصول 68 توليد مي شود (شماي 1-24).
شماي 1-24 مکانيسم تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با کاتاليزگر پارا-تولوئن سولفونيک اسيد
1-2-1-19 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از مشتقات پيريدين
در گزارشي که در سال 2001 منتشر شد، از واکنش دو جزئي بين 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل (13) و 2-کلرو-6،4-ديمتيل-پيريدين-3-کربونيتريل (69) در اتانول جوشان و با تري اتيل آمين، مشتقات پيريدوپيريميدين71 سنتز شدند. در اين فرايند ابتدا حدواسط 70 تشکيل شده و در پايان در اثر حلقه سازي مشتقات 71 توليد مي شوند (شماي1-25) ]27[.
شماي 1-25تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از مشتقات پيريدين
1-2-2 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميديندر شرايط ريز موج
1-2-2-1 استفاده از 3،1-دي متيل باربيتوريک اسيد
در سال 2009 با استفاده از واکنش 6،2-دي آمينو-پيريميدين-4-اون (22)، 3،1-ديمتيلباربيتوريک اسيد (46) و آلدهيدهاي آروماتيک در شرايط ريز موج و حلال آب، سنتز مشتقات 6-اسپايروپيريدو[3،2-d]پيريميدين 72 گزارش شد (شماي 1-26) ]28[.
شماي 1-26 سنتز دياستريوگزين مشتقات 6-اسپايرو پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 3،1-دي متيل باربيتوريک اسيد
1-2-2-2 استفاده از 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون
با استفاده از واکنش آلدهيدهاي آروماتيک با 6،2-ديآمينو پيريميدين-4-(H3)-اون 22 و ترکيبات داراي گروه متيلن فعال همچون سيانو استات 70، ملدرم اسيد (23) و 2-سيانو استاميد (71)، در شرايط ريز موج و حلال اتيلن گليکول، مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 72 و 73 سنتز شدند. از مزاياي اين روش مي توان به مدت زمان واکنش اشاره کرد که نسبت به شرايط کلاسيک سبب کاهش زمان و افزايش بازده مي شود. مدت زمان واکنش براي اتيل سيانو استات از 5 ساعت به 6 دقيقه، ملدرم اسيد از 4 ساعت به 8 دقيقه و براي 2-سيانو استاميد از 4 ساعت و نيم به 8 دقيقه کاهش يافته است (شماي 1-27) ]29[.
شماي 1-27 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون
1-2-2-3 استفاده از مالونونيتريل
تابش ريز موج در مواردي که از يک حلال قطبي (مانند:.آب، الکل ها و…) استفاده شود، در فرايند سـنتزي، کاربرد دارد. اين مواد قطبي به خوبي انرژي ريز موج تابيده شده را جذب مي کنند. هرچند در اين بحث تابش ريز موج به سادگي به عنوان يک منبع انرژي مطرح شده است، اما مکانيسم اثر اين پديده در فرايندهاي سنتزي بسيار پيچيده تر است. در اين گزارش از واکنش تک ظرفي سه جزئي آلدهيدهاي آروماتيک، 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون (22) و مالونونيتريل در غياب کاتاليزگر، تحت تابش ريز موج مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 77 سنتز شدند (شماي 1-28) ]30[.
شماي 1-28 استفاده از شرايط ريزموج براي تهيه پيريدو[3،2-d]پيريميدين
1-2-2-4 استفاده از 1-فنيل مالايميد
بويان10 و همکارانش از واکنش 1-فنيل مالايميد (78) و 6-آمينو-3،1-دي متيل-5-فرميل اوراسيل (79) با به کارگيري تابش ريز موج در شرايط بدون حلال، ترکيب پيريدو[3،2-d]پيريميدين 80 را سنتز کردند (شماي 1-29)]31[.
شماي 1-29 سنتز مشتق پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 1-فنيل مالايميد
1-2-2-5 استفاده از تترونيک اسيد
از واکنش تک ظرفي تترونيک اسيد (81)، آلدهيدهاي آروماتيک و 6،2-دي آمينو پيريميدين-4-(H3)-اون (22) به عنوان روش سنتز کارآمدي با استفاده از تابش ريزموج براي سنتز مشتقات 84 استفاده شد (شماي 1-30) ]32[.
شماي 1-30 استفاده از تترونيک اسيد در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در شرايط ريز موج
مکانيسم واکنش به صورت زير است. ابتدا تراکم بين آلدهيد آروماتيک و تترونيک اسيد (81) انجام مي شود و سپس ترکيب حدواسط 82 تشکيل مي شود. در ادامه بين حدواسط 82 و آمينو پيريميدين 22 افزايش مايکل انجام شده و حدواسط 83 توليد مي شود که در انتها در اثر حلقه سازي و از دست دادن يک مولکول آب سنتز کامل مي شود (شماي1-31).
شماي 1-31 مکانيسم سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با تترونيک اسيد در شرايط ريز موج
1-2-2-6 استفاده از 2،1-دي فنيل اتانون
کاتاليزگر K2CO3 به دليل کاربرد آسان، غيرسمي بودن، قيمت پايين و انحلال پذيري بالا در آب امروزه بيشتر مورد توجه بوده و در واکنش هاي گوناگون استفاده مي شود. در اين گزارش از واکنش تک ظرفي 2،1-دي فنيل اتانون (85)، آلدهيدهاي آروماتيک و 6،2-دي.آمينو.پيريميدين-4-(H3)-اون (22) با کاتاليزگر K2CO3و در حلال گليکول تحت تابش ريز موج مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين 86 و 87 با بازده بالا سنتز شدند (شماي 1-32) ]33[.
شماي 1-32 استفاده از 2،1-ي فنيل اتانون در سنتز پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها با شرايط ريز موج
1-2-3 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميديندر شرايط فرا صوت
1-2-3-1 استفاده از 3،1-ايندان دي اون
استفاده از امواج فرا صوت در سنتزهاي آلي کاربرد گسترده اي يافته است. از مزيت آن مي توان به راندمان بالا و زمان کوتاه براي انجام واکنش اشاره کرد. در اين بررسي از واکنش سه جزئي آلدهيدهاي آروماتيک، 3،1-ايندان دي اون (88) و 6،2-دي آمينو پيريميدين-4(H3)-اون (22) در حلال اتيلن گليکول، مشتقات 89 با بازده %94 و در زمان 30 دقيقه سنتز شدند (شماي 1-33) ]34[.
شماي 1-33 استفاده از 3،1-ايندان دي اون در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين در شرايط فرا صوت
1-2-3-2 استفاده از پيرازول آمين
در سال 2010، مشتقات پيرازولو?]3،?4 :6،5[پيريدو[3،2-d]پيريميدين-دي اون (91) در مدت يک ساعت با بازده 87-81% از واکنش باربيتوريک اسيد (46)، آلدهيدهاي آروماتيک و 5-آمينو-3،1-دي فنيل-H1-پيرازول (90) با کاتاليزگر پي پيريدين و محيط آبي تهيه شدند (شماي 1-34) ]35[.
شماي 1-34 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 5-آمينو-3،1-دي فنيل-H1-پيرازول در شرايط فرا صوت
مکانيسم واکنش فوق به اين صورت است که از تراکم نووناگل بين آلدهيد و باربيتوريک اسيد (46) حدواسط 91 تشکيل مي شود سپس با افزايش حدواسط 91 به انامين 90، حلقه سازي و با از دست دادن آب، محصول 92 توليد مي شود (شماي 1-35).
شماي 1-35 مکانيسم سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با 5-آمينو-3،1-دي فنيل-H1-پيرازول در شرايط فرا صوت
2-1 هدف تحقيق
از آن جائي که محصول بسياري از واکنش هاي چندجزئي ترکيبات هتروسيکل نيتروژن دار است و با توجه به کاربرد گسترده اي که اين ترکيب ها در تهيه و ساخت دارو دارند، همواره سعي بر آن بوده است که بتوان به وسيله روش هاي موثر، ملايم و بهينه، اين گونه ترکيب ها را تهيه نمود. از ترکيبات هتروسيکلي نيتروژن دار مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين به دليل دارا بودن طيف گسترده اي از فعاليت هاي بيولوژيکي مانند ضد ميکروبي، ضد تومور، ضد حساسيت، ضد التهاب، ضد باکتري و فشار خون اهميت قابل توجهي دارند. بنابراين استفاده از روشي که به طور ساده و موثر بتواند مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين را تهيه کند حائز اهميت است. کاتاليزگرهاي محدودي براي تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين مانند 11TEBAC و 12DAHP به کار گرفته شده است. زمان طولاني واکنش، جداسازي سخت کاتاليزگرها استفاده از دستگاه ريزموج از جمله معايب برخي از روش هاي گزارش شده مي باشد]36و37[.
هدف اين تحقيق مطالعه رفتار، انتخاب گري و کارايي کاتاليزگرهاي متنوع و همچنين بررسي اثر حلال و مقدار استوکيومتري کاتاليزگر در سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين ها مي باشد. طي يک واکنش تک ظرفي سه جزئي از واکنش 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل (13) يا 6-آمينو.اوراسيل.(18) يا.تيواوراسيل(27)، مالونونيتريل و آريلآلدهيدها با کاتاليزگرهاي متنوع مشتقاتپيريدو[3،2-d]پيريميدين93، 94 و 95تهيه شد که در ادامه به بحث و بررسي نتايج حاصل مي پردازيم (شماي 2-1).
شماي 2-1 تهيه مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين
2-2 روش تحقيق
2-2-1 تهيه ترکيب 7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دياون (a93)

در ابتدا واکنش 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل (13)، مالونونيتريل و 4-کلرو بنزآلدهيد به عنوان مدل انتخاب و امکان انجام واکنش در مجاورت کاتاليزگرK2CO3و حلال آب در دماي رفلاکس بررسي شد. بعد از انجام واکنش، رسوب کرم رنگ a93 به دست آمد که طي چند مرحله شست و شو با آب داغ و اتانول %96 خالص شد. بازده واکنش %90 و دماي ذوب آن بالايoC300 بود، ساختار محصول با طيف سنجي FT-IR،NMR1H
و 13CNMR بررسي شد.
شماي 2-2تهيه ترکيب 7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دياون
طيف FT-IR اين ترکيب به صورت قرص KBr ثبت شد. طيف حاوي ارتعاشات کششي و خمشي مورد نظر بود.طيف (vmax/cm-1) FT-IR ترکيبa93 ارتعاشات کششيNH2 را در 3317 و 3215، ارتعاشات کششي C?Nرا در 2214، ارتعاشات کششي C=O را در 1654 و 1714، ارتعاشات کششي C=C آروماتيکي را در 1622،1566 و 1515،ارتعاشات کششي C-H را در 2840 و 2954،ارتعاشات کششي C-Clرا در 750 وارتعاشات خمشي خارج از صفحه اي C-Hآروماتيک را در 659 و 700 نشان داد.
طيف FT-IR7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دياون (a93)
طيف1H NMR(MHz400) فرآورده a93 در حلال DMSO-d6، جابجايي شيميايي (?,ppm) پروتون هايNH2 را به صورت يکتايي در 93/7معادل H2، پروتون هاي Ha را به صورت دوتايي (Hz 4/8=J) در 51/7معادل H2،پروتون هايHb را به صورت دوتايي (Hz4/8=J) در28/7 معادل H2و پروتون هاي دو گروه CH3 را به صورت يکتايي در 51/3 و 09/3 معادل H6، نشان داد.
طيف 1HNMR 7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دياون (a93)
طيف 13C NMR (MHz100) فرآورده ي a93 در حلال DMSO-d6، جابجايي شيميايي (?, ppm) کربن هايC=O آميدي را در 2/160 و 1/160، کربن هاي ديگر را در 5/158، 0/158، 6/153، 8/150، 1/136، 2/129 و 9/127، (C?N) 2/115، 6/98 و 3/88 و کربن هاي متصل به گروه هاي متيل را در 6/29 و 0/28 نشان داد.
طيف13C NMR7-آمينو-3،1-دي متيل-5-(4-کلرو فنيل)-1H-پيريدو[3،2-d]پيريميدين-4،2-دياون (a93)
2-3 مکانيسم پيشنهادي واکنش
مکانيسم احتمالي براي واکنش در شماي 2-3 نشان داده شده است. در ابتدا از واکنش مالونونيتريل با آلدهيد آروماتيک حدواسط Iتوليد مي شود که در ادامه با واکنش افزايش مايکل مشتقات 2-آمينواوراسيل با حدواسط I، حدواسط II تشکيل مي شود و در نهـايت با حلـقه زايي، توتومريزه شدن و آروماتيک شدن، محصـول نهـايي به دسـت مي آيد. در تمام مراحل واکنش،K2CO3 به عنوان کاتاليزگر بازي ملايم باعث حذف هيدروژن اسيدي شده و در نتيجه واکنش را تسريع مي کند.
شماي 2-3 مکانيسم تهيه مشتقات پيريدو]3،2-[dپيريميدين
2-4 بررسي عوامل موثر در واکنش
2-4-1 اثر کاتاليزگرهاي مختلف بر واکنش
براي بررسي اثر کاتاليزگرهاي مختلف بر سرعت و بازده واکنش، از کاتاليزگرهاي مختلف استفاده شد. نتايج نشان مي دهد کاتاليزگرK2CO3محصول را در زمان کمتر و بازده بهتري به دست مي دهد (جدول 2-1).
جدول 2-1 اثر کاتاليزگرهاي مختلف براي سنتز ترکيب a93، a94 و a95
محصولa95
محصول a94
محصول a93
مقدار کاتاليزگر
(گرم)
کاتاليزگر
شمارهبازده
(%) زمان
(دقيقه)بازده
(%) زمان
(دقيقه)بازده
(%) زمان
(دقيقه) 92 12 95 1090 1506/0K2CO31 88 35 85 3080 3502/0nano-MgO2 89 25 92 1588 2005/0DABCO133 50 55 52 5055 6006/0هپتا موليبدات آمونيوم 4-آبه4 28 42 25 3520 4505/0nano-ZrO25 32 51 35 4830 5506/0DMAP146 73 45 70 4565 5006/0nano-CuFe2O47 55 70 40 6545 7006/0KHSO48 40 120 45 12050 130 _____بدون کاتاليزگر9
شرايط واکنش: 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل(1 ميلي مول) يا 6-آمينو.اوراسيل.(1 ميلي مول) يا 6-آمينو.تيوراسيل (1 ميلي مول)، مالونونيتريل (1 ميلي مول) و 4-کلرو بنزآلدهيد (1 ميلي مول) در رفلاکس با آب (5 ميلي ليتر) و مقدار هر کاتاليزگر(5/0 ميلي مول)
2-4-2 اثر مقدار کاتاليزگرK2CO3بر پيشرفت واکنش
براي مقايسه اثر مقدار کاتاليزگر.K2CO3، واکنش مدل با مقادير متفاوت از آن بررسي شد (جدول 2-2). نتايج اين جدول نشان مي دهد که استفاده از 25/0 ميلي مول از کاتاليزگرK2CO3در زمان و بازدهمناسبمحصولa93را توليد مي کند.
جدول 2-2 بررسي اثر مقدار کاتاليزگر.K2CO3 بربازده و زمان محصول a93
بازده (%)زمان (دقيقه)مقدارکاتاليزگر (ميلي مول)شماره50601/01782720/02901525/0390155/04
اثر مقدار کاتاليزگر.K2CO3در سنتز مشتقات a94 وa95 مشابه مشتق a93 بوده است، بنابراين استفاده از 25/0 ميلي مول از کاتاليزگر.K2CO3در زمان و بازده مناسب محصولات a94 وa95 را توليد مي کند.
2-4-3 بررسي اثر دما بر پيشرفت واکنش
واکنش مقادير يک ميلي مول از6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل، مالونونيتريل و 4-کلرو بنزآلدهيد در حلال آب و با کاتاليزگر K2CO3(25/0 ميلي مول به ازاي هر ميلي مول سوبسترا) در دماهاي مختلف و در شرايط کلاسيک انجام شد. نتايج نشان مي دهد که با افزايش دما از oC25 به oC100، محصول a93 در زمان کمتر و بازده بيشتر به دست مي آيد (جدول 2-4).
جدول 2-3 بررسي اثر دما در سنتز ترکيب a93
بازده (%)زمان (دقيقه)دما (oC)شماره9015رفلاکس1405525256306038025804
اثر دما در تهيه مشتقات a94 وa95 مشابه مشتق a93بوده است بنابراين در دماي رفلاکس محصولات a94 و a95 با زمان کمتر و بازده بيشتر به دست مي آيد.
2-4-4 بررسي اثر حلال بر پيشرفت واکنش
اثر حلال در بازده سنتز ترکيب a93 با استفاده از حلال هاي مختلف مورد بررسي قرار گرفت که نتايج به دست آمده آب را به عنوان مناسب ترين حلال نشان مي دهد (جدول 2-5).
جدول 2-4اثر حلال هاي مختلف در تهيه ترکيب a93 با کاتاليزگرK2CO3
بازده (%)زمان (دقيقه)حلالشماره6330Solvent free13845n-hexan27030EtOH (96%)39015H2O47535MeOH53750EtOAc6اثر حلال در سنتز مشتقات a94 وa95 مشابه مشتقa93بوده است بنابراين از حلال آب به عنوان مناسب ترين حلال استفاده شد.
2-5 سنتز مشتقات پيريدو[3،2-d]پيريميدين با استفاده از کاتاليزگر K2CO3
بررسي ها نشان داد که در مجاورت25/0 ميلي مول کاتاليزگر K2CO3در حلال آب و در دماي رفلاکس، محصولاتa93، a94 و a95، در کوتاه ترينزمان و بازده بيشتر بدست مي آيد. بنابراين تمامي مشتقات پيريدوپيريميدين سنتز شده در اين پايان نامه تحت همين شرايط تهيه شدند که بازده، زمان واکنش و خصوصيات فيزيکي آن ها در جدول 2-6 آورده شده است.
جدول 2-5 سنتز پيريدو]3،2- [dپيريميدين ها در شرايط بهينه
دماي ذوب (oC)
بازده
(%)
زمان (دقيقه)
شکل ظاهري
ساختار محصول
شماره
300<

90
15
جامد کرم
a93

300<

79
20

جامد زرد
b93
300<

81
30
جامد کرم

c93
دماي ذوب (oC)
بازده
(%)
زمان (دقيقه)
شکل ظاهري
ساختار محصول
شماره
300<

84
15
جامد کرم
d93

300<

88
30
جامد زرد
e93

300<

82
25
جامد کرم

f93
دماي ذوب (oC)بازده
(%)زمان
(دقيقه)شکل ظاهريساختار محصولشماره
300<

85
20
جامد زرد
g93
300<
95
10
جامد کرم
a94
300<
87
18
جامد زرد
b94
دماي ذوب (oC)بازده
(%)زمان (دقيقه)شکل ظاهريساختار محصول شماره
300<
90
15
جامد کرم
c94
300<
92
12
جامد کرم
a95
300<
90
16
جامد زرد
b95
300<
88
20
جامد کرم
c95ساختار اين فرآورده ها با روش هاي طيف سنجيFT-IR، 1H NMR و 13C NMR تاييد شد.
2-6 نتيجه گيري
اين تـحقيق شـامل مطالعه و بررسي قابليت کاتاليزگـرهاي متنوع در سـنتز مشـتقات پيريدو]3،2- [dپيـريميدين
مي باشد که از واکنش سه جزئي مالونونيتريل، آلدهيدهاي آروماتيک و 6-آمينو-3،1-دي متيلاوراسيل يا 6-آمينو اوراسيل و يا 6-آمينو تيو اوراسيل با کاتاليزگر K2CO3در حلال آب و شرايط رفلاکس انجام شد. متغيرهاي موثر در واکنش نظير دما و کاتاليزگرهاي مختلف بررسي شد. نتايج نشان داد که استفاده از کاتاليزگرK2CO3نسبت به کاتاليزگرهاي ديگر محصول را در زمان کمتر و با بازده بالاتري به دست مي دهد. سادگي روش، بازده بالا، زمان کوتاه و جداسازي آسان محصولات از مزاياي روش ارائه شده مي باشد.
2-7 پيشنهاد براي کارهاي آينده
* استفاده از مشتقات ديگر آمينو اوراسيل
* استفاده از آلدهيدهاي آليفاتيک و هتروآريل آلدهيدهاي ديگر
* بررسي تاثير نانو کاتاليزگرهاي ديگر در بازده و زمان واکنش
* استفاده از کاتاليزگرهاي مايع يوني بازي و اسيدي و مقايسه آن با نتايج اين تحقيق
3-1 تکنيک هاي عمومي
مواد شيميايي به کار رفته، از شرکت مرک آلمان تهيه و بدون نياز به خالص سازي مورد استفاده قرار گرفتند. پيشرفت واکنش ها با کروماتوگرافي لايه نازک (TLC) با استفاده از صفحات آلومينيومي پوشيده از سيليکاژل60، F256مرک15، دنبال شد.
طيف هاي ريزموج (FT-IR) با طيف سنج مادون قرمز شيمادزو مدل 8900 و طيف هاي رزونانس مغناطيس هسته اي NMR، با طيف سنج بروکر MHz400 در حلال DMSO-d6 ثبت شدند و از TMS به عنوان مرجع داخلي استفاده شد. دماهاي ذوب گزارش شده با دستگاه الکتروترمال مدل 9200 اندازه گيري شده است.
3-2 روش عمومي تهيه مشتقات پيريدو]3،2-[dپيريميدين
در يک بالن 25 ميلي ليتري مجهز به همزن مغناطيسي واکنش سه جزئي از مقادير يک ميلي مولي آلدهيد آروماتيک، مالونونيتريل و 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل (براي مشتقات a-g93) يا 6-آمينو اوراسيل (براي مشتقات a-c94) و يا 6-آمينوتيو.اوراسيل (براي مشتقات a-c95) در مجاورت کاتاليزگر K2CO3 (25/0 ميلي مول) در حلال آب در دماي رفلاکس انجام شد. پيشرفت واکنش با کروماتوگرافي لايه نازک (اتيل استات: n-هگزان: متانول با نسبت 1: 4: 8) دنبال شد. بعد از اتمام واکنش مخلوط صاف و کاتاليزگر جدا شد. مخلوط زير صـافي طي چند مرحله شـستشـو با اتانول %96 و آب داغ، خالـص شد. ساختار محصـول با طيف سنجي FT-IR، 1H NMR و 13C NMRبررسي شد.
3-3 تهيه.7-آمينو-5-(4-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين-6-کربونيتريل (a93)
پيريدوپيريميدين a93 با استفاده از واکنش 4-کلروبنزآلدهيد، 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل و مالونونيتريل، مطابق روش نمونه بخش 3-2 تهيه شد. محصول به صورت جامد کرم رنگ پس از 15 دقيقه با بازده %90 و دماي ذوب >oC300 به دست آمد.
ساختار اين محصول با روش طيف سنجي FT-IR (ص57)، 1H NMR(ص58) و 13C NMR (ص59) تاييد شد.
FT-IR (KBr): 3317, 3215 (NH2 stretch), 2954 (aromatic C-H stretch), 2840 (C-H stretch CH3), 2214 (C?N stretch), 1714, 1654 (C=O stretch), 1622, 1566, 1515 (aromatic C=C stretch), 976 (C-Cl stretch), 750 (aromatic C-H out of plane bending) cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): ?; 3.09 (s, 3H, CH3), 3.51 (s, 3H, CH3), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Hb), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ha), 7.93 (s, 2H, NH2) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): ?; 160.2 (C=O amide), 160.1 (C=O amide), 158.5, 158.0, 153.6, 150.8, 136.1, 133.0, 129.2, 127.9, 115.2 (C?N), 98.6, 88.3, 29.6 (CH3), 27.7 (CH3) ppm.
3-4 تهيه 7-آمينو-5-(2-کلرو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين
-6-کربونيتريل (b93)
پيريدوپيريميدين b93 با استفاده از واکنش 2-کلروبنزآلدهيد، 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل و مالونونيتريل، مطابق روش نمـونه بخش 3-2 تهيه شد. محصـول به صـورت جامد زرد رنگ پس از 20 دقيقه با بازده %78 و دماي ذوب >oC300 به دست آمد.
ساختار اين محصول با روش طيف سنجي FT-IR (ص60)، 1H NMR (ص61) و 13C NMR(ص62) تاييد شد.
FT-IR (KBr): 3315, 3218 (NH2 stretch), 2960 (aromatic C-H stretch), 2210 (C?N stretch), 1716, 1658 (C=O stretch), 1620, 1568 (aromatic C=C stretch), 977 (C-Cl stretch), 748 (aromatic C-H out of plane bending) cm-1.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): ?; 3.10 (s, 3H, CH3), 3.52 (s, 3H, CH3), 7.26 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H, Hd), 7.44 (m, 2H, Hb, Hc), 7.55 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H, Ha), 7.99 (s, 2H, NH2) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): ?; 160.4 (C=O amide), 160.3 (C=O amide) , 158.2, 156.2, 153.5, 150.7, 136.3, 130.4, 129.9, 128.8, 128.8, 127.0, 114.7 (C?N), 98.7, 88.1, 29.6 (CH3), 27.6 (CH3) ppm.
3-5 تهيه 7-آمينو-5-(3-نيترو.فنيل)-3،1-دي.متيل-4،2-دي.اکسو-4،3،2،1-تتراهيدروپيريدو]3،2-[dپيريميدين
-6-کربونيتريل (c93)
پيريدوپيريميدين c93 با استفاده از واکنش 3-نيتروبنزآلدهيد، 6-آمينو-3،1-دي متيل اوراسيل و مالونونيتريل، مطابق روش نمونه بخش 3-2 تهيه شد. محصول به صورت جامد کرم رنگ پس از 30 دقيقه با بازده %81 و دماي ذوب >oC300 به دست آمد.


دیدگاهتان را بنویسید